اكتشاف علاج يعيد نمو الأسنان من جديد

تمكن باحثون يابانيون من العمل على الجين الذي يمنع إعادة النمو الطبيعي للأسنان. ستبدأ تجربة سريرية بحوالي ثلاثين متطوعًا بالغًا يفتقدون أحد الأضراس.

سوف تصبح عمليات زرع الأسنان والأطراف الاصطناعية الأخرى قديمة الطراز قريبًا! على أية حال، هذا ما يقوله باحثون من مستشفى كيتانو في أوساكا (اليابان). ويعتقدون أنهم وجدوا طريقة لإعادة نمو الأسنان لدى البشر. ولإثبات ذلك، سيطلقون أول تجربة سريرية هذا الخريف. استراتيجيتهم؟ القيام بإلغاء نشاط الجين الذي يمنع عادةً إعادة النمو الطبيعي للأسنان.

حلم على وشك أن يتحقق

في الواقع، كان فريق كاتسو تاكاهاشي يعمل على موضوع معقد وهو تجديد الأسنان لأكثر من عشرين عامًا. "إن نمو أسنان جديدة يشبه إلى حد ما الحلم النهائي لجراحي الأسنان"، تلخص صوفي يونج، أستاذة علم الأحياء عن طريق الفم في كلية جراحة الأسنان في جامعة ستراسبورغ والممارس في المستشفى في CRMR O-Rares، المركز المرجعي الوطني لأمراض الفم والأسنان النادرة. كما أنها بمثابة الكأس المقدسة الحقيقية للباحثين، الذين يواجهون التعقيد الهائل لأكثر من 900 مرض وراثي يظهر في الفم.
هذا هو الحال بالنسبة لعدم تكون الأسنان (غياب الأسنان، الذي يؤثر على 1٪ من سكان العالم)، أو نقص الأسنان (غياب واحد إلى خمسة أسنان) أو قلة الأسنان (غياب أكثر من ستة أسنان). هناك العديد من الأمراض التي يمكن أن تكون معيقة عندما يتعلق الأمر بتناول الطعام والتحدث بوضوح والحفاظ على احترام الذات. غالبًا ما يتم اكتشاف عدم التخلق أثناء تأخر بزوغ الأسنان، ويتطلب رعاية مناسبة طويلة الأمد، أحيانًا منذ الطفولة، مع الحاجة إلى صنع أطراف صناعية يجب تكييفها طوال الحياة.
وبالتالي فإن الاستغناء عن هذه الرعاية سيشكل تقدما كبيرا يقدره الجميع، وهذا هو الهدف الأول الذي يستهدفه الباحثون اليابانيون. في عام 2021، تبلور أملهم في إيجاد بديل بيولوجي للزراعات، مع مقال نشر في مجلة Nature وتحديد الجين USAG-1 (الجين المرتبط بحساسية الرحم -1)، والذي تتمثل وظيفته في التحكم في عدد الأسنان عن طريق تثبيط تطور جراثيم الأسنان. ومن خلال مواصلة عملهم، تمكنوا من تطوير جسم مضاد قادر على حجب هذا الجين.
خلال الاختبارات الأولى التي أجريت على الفئران ثم على القوارض، لاحظوا ظهور أسنان جديدة في أفواه القوارض. نتيجة تسمح بإطلاق التجربة السريرية التي ستبدأ على حوالي ثلاثين متطوعًا بالغًا تتراوح أعمارهم بين 30 إلى 64 عامًا ويفتقدون ضرسًا ء وهو اختيار تم اتخاذه حتى لا يؤدي إلى خلل في توازن الأسنان الموجودة مسبقًا مع احتمال وصول "الأسنان الحديثة" المأمولة بعد الحقن في الوريد للجسم المضاد. سيتم بعد ذلك متابعة الأشخاص لمدة عام لمراقبة تطور إعادة النمو. لكن في البداية، سيتم اختبار غياب التسمم بشكل أساسي...
إذا كانت النتائج إيجابية، فإن شركة Toregem Biopharma تخطط لمواصلة الاختبارات على الأطفال الذين يعانون من عدم تخليق الأسنان، وتأمل تسويق عقارها بحلول عام 2030. إن المخاطر التي ينطوي عليها هذا البحث عالية لأن وداع زراعة الأسنان في نهاية المطاف لن يهم فقط أولئك الذين فقدوا سناً أو أكثر بسبب الصدمات، والتسوس، والأمراض، وما إلى ذلك.

عند "الإنسان العاقل"، تنمو الأسنان مرتين فقط

للعلم، لدى الإنسان عادة 32 سنًا. أولاً، تظهر 20 سناً مؤقتة (الأسنان اللبنية) جميعها قبل سن 3 سنوات، ثم تسقط بعد ذلك لتسمح للأسنان الدائمة، بالظهور بين سن 5 و12 سنة تقريباً. ولكن على عكس التماسيح والأسماك والزواحف التي يمكن أن تتجدد فيها آليات إعادة النمو عدة مرات خلال الحياة، فإن الأسنان تنمو مرتين فقط خلال حياة الإنسان العاقل.
وأحيانًا تكون الأسنان مفقودة كما في حالة عدم التخلق. "الأسنان ليست عظمة مثل أي عظمة أخرى. وعندما تكون مفقودة، فهذا ليس من قبيل الصدفة"، تشرح أنييس بلوخ-زوبان، أستاذة علم الأحياء الفموية في كلية جراحة الأسنان بجامعة ستراسبورغ والممارس في المستشفى، والمسؤولة عن CRMR O-Rares. لأن تكوين الأسنان أو نمو الأسنان - أي العملية الفيزيائية الكاملة التي تتطور بها الأسنان وتظهر في الفم، منذ حياة الرحم وحتى عمر 25 عامًا تقريبًا عند البشر - تقع تحت تأثير مسارات الإشارات البيولوجية المختلفة (SHH، BMP، WNT، NF-kB، وما إلى ذلك). يتم التحكم فيها عن طريق التعبير عن جينات مختلفة وفقًا لآليات لم يتم فك شفرتها بالكامل بعد. "ومع ذلك، فإن كل هذه المسارات تتفاعل بطريقة دقيقة ومعقدة. وعندما تحدث الاضطرابات، تنتج حالات شاذة، حيث تكون السن علامة على شذوذات تطورية وراثية"، يوضح الأخصائي.

يتم حقن البروتين المفقود في السائل الأمنيوسي

ولذلك يواجه الباحثون تعقيدًا كبيرًا من أجل تحفيز إعادة نمو الأسنان. وهنا، كان العلماء اليابانيون مهتمين فقط بما يسمى بمسار BMP، ولكن هناك العديد من المسارات الأخرى. مثل ما يسمى NF-kB (العامل النووي كابا B)، والذي يقع في قلب مرض وراثي نادر، خلل التنسج الأديم الظاهر ناقص التعرق المرتبط بالصبغي X (XLHED). وهو يصيب سبعة مواليد من أصل 10 آلاف أو 2000 حالة في فرنسا، بحسب الجمعية الفرنسية لخلل التنسج الجلدي الظاهر، ولا يوجد علاج له حتى الآن.
وينتقل عن طريق تعديل الجين (EDA1) الموجود على الكروموسوم X وبالتالي يؤثر بشكل رئيسي على الأولاد، ويؤدي إلى تغيرات في نمو الأسنان، ولكن أيضًا في الفم والشعر والغدد العرقية. الكثير من التشوهات بسبب غياب بروتين EDA، الذي يلعب دورًا مهمًا في تطور هذه الهياكل لدى الجنين. منذ عام 2022، استفادت شركة XLHED من التجربة السريرية العالمية (Edelife) الجارية في ستة بلدان، بما في ذلك فرنسا. وبتنسيق من البروفيسور هولم شنايدر، من مستشفى جامعة إرلانجن (ألمانيا)، يتضمن هذا الإجراء حقن بروتين EDA المفقود مباشرة في السائل الأمنيوسي، ثلاث مرات بين الأسبوعين 26 و32 من الحمل. في الواقع، في هذه المرحلة، يبتلع الأطفال السائل الأمنيوسي بانتظام وبالتالي يمكن علاجهم.
"لقد تلقت تسع نساء بالفعل البروتوكول، وسيتم تضمين حوالي عشرين آخرين بحلول نهاية التجربة في عام 2029، كما علق هولم شنايدر. أظهرت الأشعة السينية للأسنان التي تم إجراؤها على الأطفال الأوائل الذين عولجوا في الرحم بالفعل براعم أسنان أكثر من تلك الموجودة في أشقائهم، الذين ولدوا سابقًا والمصابين بـ XLHED". أمل للعائلات والباحثين، رغم أن أنييس بلوخ زوبان تحذر من أن "تطور الأسنان لا يزال بعيدًا عن الكشف عن جميع أسراره".
المصدر :Sciences et Avenir